До алергічних реакцій негайного типу на лідокаїн відноситься кропив'янка, набряк у місці введення, бронхоспазм, анафілактичний шок. При нанесенні препарату на шкіру можлива контактна кропив'янка. До реакцій уповільненого типу належить місцева чи поширена екзема, фіксована пігментна еритема.
Найкращий (а часом – і єдиний) спосіб перевірити реакцію організму пацієнта на лідокаїн та інші засоби місцевої анестезії – це проба, яку виконують за допомогою підшкірної ін'єкції мікродозування речовини (не більше 0.1 мл).
Ейфорія, запаморочення, непритомність, миготіння «мушок» перед очима, світлобоязнь, невротичні реакції, головний біль, тривожність, шум у вухах, диплопія, судоми, тремор, сонливість, парестезії, дезорієнтація, сплутаність свідомості.
Час напіввиведення при внутрішньовенному болюсному введенні становить 1,5-2 години (3 години у новонароджених), при тривалих внутрішньовенних інфузіях – до 3 годин і навіть більше. За порушення роботи печінки час напіввиведення лідокаїну може збільшуватися більш ніж 2 рази.